8月17日，記者從復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院獲悉，由該院教授舒易來(lái)團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜、聯(lián)合韓國(guó)首爾大學(xué)醫(yī)院團(tuán)隊(duì)完成的研究成果，為遺傳性聽(tīng)力損失提供了潛在的精準(zhǔn)治療策略。相關(guān)研究成果近日發(fā)表在國(guó)際期刊《自然·通訊》上。

　　耳聾是最常見(jiàn)的感官障礙疾病之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球患有致殘性聽(tīng)力障礙的人數(shù)約4.3億，占世界總?cè)丝诘?%，目前已知的耳聾基因超過(guò)200個(gè)，但暫無(wú)臨床治療藥物。

　　近年來(lái)，一項(xiàng)基于大規(guī)模輕中度神經(jīng)性聽(tīng)力損失(SNHL)兒童隊(duì)列的研究表明，MPZL2基因突變是導(dǎo)致遺傳性輕中度SNHL的常見(jiàn)基因。MPZL2基因中某些特定位點(diǎn)的突變?cè)跂|亞人群中具有始祖效應(yīng)，推測(cè)其可能為該地區(qū)特有的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素。

　　聯(lián)合團(tuán)隊(duì)基于臨床隊(duì)列研究，對(duì)1437例無(wú)親緣關(guān)系的遺傳性耳聾家系進(jìn)行了系統(tǒng)性病因?qū)W分析。團(tuán)隊(duì)篩選出234例表現(xiàn)為對(duì)稱性、輕中度非綜合征型SNHL的未成年患者，明確了155例患者的致病基因。其中24例與MPZL2基因突變有關(guān)，占比15.5%，且23例患者攜帶至少一個(gè)c.220C>T等位基因突變，占比高達(dá)95.8%。這說(shuō)明該突變可能為東亞地區(qū)的始祖突變。

　　針對(duì)該突變位點(diǎn)，團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了人源化小鼠模型，該小鼠模型重現(xiàn)了人類MPZL2基因突變導(dǎo)致的耳聾患者的聽(tīng)力學(xué)表型。

　　聯(lián)合團(tuán)隊(duì)還開(kāi)發(fā)了一種原間隔序列鄰近基序(PAM)靈活性更高的腺嘌呤堿基編輯器治療體系，成功糾正了MPZL2基因的異常表達(dá)，使上述小鼠模型的聽(tīng)力顯著恢復(fù)并維持至少20周，且未觀察到明顯的脫靶效應(yīng)。該研究不僅為遺傳性聽(tīng)力損失提供了潛在治療策略，還進(jìn)一步拓寬了單堿基編輯技術(shù)在遺傳性疾病中的應(yīng)用范圍。

（責(zé)任編輯：華康）