乙型病毒性肝炎(簡(jiǎn)稱乙肝)由乙型肝炎病毒(HBV)持續(xù)感染引發(fā)，主要經(jīng)母嬰、血液(包括皮膚和黏膜微小創(chuàng)傷)和性接觸傳播，可進(jìn)展為肝硬化、肝細(xì)胞癌等終末期肝病，是一項(xiàng)全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)[1]。第四次全國(guó)乙肝血清流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)1~69歲人群乙肝病毒表面抗原陽(yáng)性率為5.86%，感染者基數(shù)龐大(約有7500萬(wàn)人)[2]，這不僅給患者帶來(lái)了沉重的疾病負(fù)擔(dān)，同時(shí)也對(duì)社會(huì)經(jīng)濟(jì)造成了不可忽視的影響。
慢性乙肝的治療核心是長(zhǎng)期抑制HBV復(fù)制，主流方案包括干擾素類藥物與核苷(酸)類似物。在核苷(酸)類似物中，富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)、恩替卡韋和富馬酸丙酚替諾福韋等是常用藥物。[1]而藥物的選擇直接關(guān)系到病情控制與生活質(zhì)量，面對(duì)多種選擇，許多患者和家屬都會(huì)問(wèn)：治療乙肝，究竟用什么藥最好?隨著中國(guó)原研創(chuàng)新藥物的突破，以艾米替諾福韋(TMF)為代表的強(qiáng)效、高安全性新藥，正成為臨床治療的新標(biāo)桿。
TMF是替諾福韋的亞磷酰胺藥物前體，屬于核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。TMF擁有高水平的細(xì)胞膜穿透率，在肝臟中的有效富集率較高，能夠更快達(dá)到有效濃度來(lái)發(fā)揮抗病毒作用。第74屆美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)(AASLD)年會(huì)發(fā)布了TMF 3期臨床研究數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、非劣效性臨床試驗(yàn)，在中國(guó)49家研究中心開(kāi)展，共入組1,005例慢性乙肝患者，探索了TMF對(duì)比TDF的144周療效和安全性。結(jié)果顯示，與TDF相比，無(wú)論基線病毒載量高低，TMF組與TDF組患者的病毒學(xué)應(yīng)答率(HBV DNA<20 lU/mL)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)復(fù)常率均相當(dāng);在TMF組與TDF組中，無(wú)論是96周前持續(xù)維持病毒應(yīng)答、低病毒血癥還是無(wú)病毒學(xué)應(yīng)答的患者，在96周到144周服用TMF后，第144周的病毒學(xué)應(yīng)答和ALT復(fù)常率均得到改善。在安全性方面，TMF顯示出更優(yōu)越的骨、腎安全性。TDF轉(zhuǎn)換為TMF治療48周后，96周前持續(xù)維持病毒應(yīng)答、低病毒血癥或無(wú)病毒學(xué)應(yīng)答患者的髖部、股骨頸和腰椎的骨密度分別較96周增加了0.8%、0.6%、0.7%，平均腎小球?yàn)V過(guò)率增加了2.3ml/min。
2025年亞太肝病學(xué)會(huì)(APASL)年會(huì)上披露的TMF最新5年隨訪數(shù)據(jù)顯示：無(wú)論是e抗原陽(yáng)性還是陰性的患者，在治療第4周均顯示出病毒快速下降的趨勢(shì);而隨著試驗(yàn)的繼續(xù)，病毒的下降幅度也持續(xù)增加。在持續(xù)接受TMF治療5年后，達(dá)到HBV DNA<20 IU/mL的患者比例高達(dá)95.2%[3]。
2025年9月12日，國(guó)家疾控局等9個(gè)部門聯(lián)合制定了《中國(guó)防治病毒性肝炎行動(dòng)計(jì)劃(2025—2030年)》，將消除病毒性肝炎公共衛(wèi)生危害提升至國(guó)家行動(dòng)層面。該計(jì)劃提出，科技、衛(wèi)生健康等部門應(yīng)加大創(chuàng)新藥物研發(fā)力度，積極研發(fā)乙肝功能性治愈的創(chuàng)新方案。而TMF的研發(fā)應(yīng)用正是對(duì)此計(jì)劃的積極響應(yīng)，其研究成果已亮相各大學(xué)術(shù)會(huì)議，提供了乙肝治療的中國(guó)數(shù)據(jù)。
TMF的問(wèn)世，為廣大慢性乙肝患者提供了強(qiáng)效、安全的國(guó)產(chǎn)原研選擇，推動(dòng)國(guó)產(chǎn)抗乙肝藥物從“跟跑”向“并跑”的跨越。隨著長(zhǎng)期數(shù)據(jù)積累、經(jīng)濟(jì)性提升及政策推進(jìn)，期待TMF將在乙肝治療領(lǐng)域發(fā)揮更大作用，助力實(shí)現(xiàn)2030年消除病毒性肝炎公共衛(wèi)生危害的目標(biāo)。
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參考資料
慢性乙型肝炎防治指南(2022)
Hui Z, Yu W, Fuzhen W, et al. New progress in HBV control and the cascade of health care for people living with HBV in China: evidence from the fourth national serological survey, 2020. Lancet Reg Health West Pac. 2024;51:101193. Published 2024 Sep 14. doi:10.1016/j.lanwpc.2024.101193
Zhihong Liu et al. APASL 2025 Abstract No. 14249
（責(zé)任編輯：華康）
