日前，國際期刊《自然·通訊》發(fā)表了劑泰科技自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物MTS-105在肝細胞癌治療領域的最新研究成果。MTS-105通過mRNA編碼生產(chǎn)雙特異性抗體，能夠發(fā)揮銜接器的作用，研究顯示，mRNA編碼的雙特異性抗體T細胞銜接器在肝細胞癌小鼠模型中實現(xiàn)了腫瘤細胞完全清除并誘導長期T細胞免疫記憶，有望成為全球首款mRNA編碼T細胞銜接器(TCE)實體瘤療法。

　　據(jù)介紹，基于TCE的免疫療法已在血液腫瘤中經(jīng)過廣泛臨床驗證，然而，其在實體瘤中的應用面臨諸多障礙，包括T細胞浸潤不足、免疫抑制性腫瘤微環(huán)境及系統(tǒng)性毒性風險。團隊開發(fā)的MTS-105采用“特洛伊木馬”策略，摒棄全身攻擊的傳統(tǒng)療法，通過精準靶向肝細胞GPC3的脂質納米顆粒，在實體瘤內部及其周圍大規(guī)模生成并釋放TCE，有效激活T細胞對腫瘤細胞實施殺傷，顯著提升局部藥效并優(yōu)化藥代動力學特性。

　　在小鼠、大鼠和食蟹猴模型中，相較傳統(tǒng)療法，MTS-105展現(xiàn)出高度組織特異性和出色的安全性，大幅減少系統(tǒng)性毒性風險。如在小鼠模型中，在藥物低至0.15微克的劑量下，實驗小鼠實現(xiàn)腫瘤完全清除，且治愈小鼠再次接種新腫瘤后仍保持無瘤狀態(tài)，顯示出長期免疫記憶效應，有效防止腫瘤復發(fā)。

　　論文顯示，借助劑泰科技自研的AI驅動的納米遞送平臺，團隊設計了高效遞送系統(tǒng)，同時在mRNA序列設計時取得最佳平衡，顯著提高mRNA的翻譯效率及穩(wěn)定性。

　　此前，該團隊在《癌癥免疫治療雜志》發(fā)表了創(chuàng)新型mRNA治療性疫苗的研究成果。該研究也通過精準靶向遞送技術，將疫苗遞送至脾臟，顯著提升抗原遞呈效率。同時，雙亞型、多靶點智能安全的抗原設計，顯著提升了抑瘤藥效，更有效地激活HPV特異性的CD8+(一類細胞表面蛋白)T細胞。

　　論文通訊作者、劑泰科技首席科學官徐偉表示，一直以來，mRNA類核酸藥物的治療性應用始終面臨瓶頸，其突破重點在于mRNA遞送載體的創(chuàng)新。通過靶向遞送系統(tǒng)將藥物送進致密的實體瘤內部，將大幅提升治療有效性。目前，MTS-105已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局的孤兒藥資格認定。

（責任編輯：華康）