鋁鎂匹林片(II)參比制劑注冊(cè)屬性問題，或觸發(fā)生命周期動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制

　　2025年11月15至21日，一周時(shí)間內(nèi)有8款首仿藥被拒，同時(shí)還有多款沖擊首仿的制劑失敗，涉及多家知名藥企。被拒原因主要集中于仿制藥質(zhì)控問題。今年下半年，依據(jù)《化學(xué)仿制藥參比制劑調(diào)整程序(試行)》相關(guān)規(guī)定，第二批調(diào)出參比制劑目錄清單發(fā)發(fā)布[1]，至此共計(jì)2批4個(gè)品種的參比制劑被調(diào)出，仿制藥上市準(zhǔn)入監(jiān)管趨嚴(yán)。

　　部分早期納入目錄的品種的參比制劑地位正面臨重新評(píng)估。如何確�！皡⒈戎苿�”(Reference Listed Drug)持續(xù)符合不斷提升的安全性與質(zhì)量控制要求，成為業(yè)界關(guān)注的焦點(diǎn)。其中，第十批收錄的進(jìn)口鋁鎂匹林片(II)因原產(chǎn)國(guó)注冊(cè)屬性界定出現(xiàn)更新，這款來自日本的仿制藥是否仍然有資格保留在參比制劑目錄中，引發(fā)了關(guān)于參比制劑遴選科學(xué)性的技術(shù)探討。

　　注冊(cè)屬性溯源：原產(chǎn)國(guó)監(jiān)管信息更新

　　該品種的“參比地位”基礎(chǔ)隨著原產(chǎn)國(guó)監(jiān)管信息的公開而出現(xiàn)變化。

　　我國(guó)第十批參比制劑目錄于2017年發(fā)布時(shí)，主要參考了日本當(dāng)時(shí)的《醫(yī)療用醫(yī)藥品品質(zhì)情報(bào)集》(俗稱“橙皮書”)[2]。然而，日本厚生勞動(dòng)省2023年推出的《醫(yī)療用藥品最新質(zhì)量信息集》(俗稱“藍(lán)皮書”) [3] 及2021年發(fā)布的《藥價(jià)標(biāo)準(zhǔn)收載品種清單》[4]對(duì)該品種的屬性進(jìn)行了明確界定。

　　根據(jù)日本官方公示信息，該進(jìn)口鋁鎂匹林片(II)被明確標(biāo)注為“後発品”(即仿制藥)，而非“先発品”(原研藥)。這意味著，依據(jù)最新的原產(chǎn)國(guó)監(jiān)管定性，該品種并非全球首創(chuàng)的原研藥品。

　　此外，在臨床評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)的完整性方面，該品種在日本上市初期批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為解熱鎮(zhèn)痛，后續(xù)增加的“抑制血栓形成”等適應(yīng)癥，主要是基于文獻(xiàn)資料申請(qǐng)獲得，并未針對(duì)血栓及川崎病等適應(yīng)癥開展完整的安全性和有效性臨床試驗(yàn)[5]。

　　監(jiān)管趨勢(shì)：存量品種的動(dòng)態(tài)出清

　　自2023年國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布參比制劑調(diào)整程序以來，我國(guó)已建立起明確的參比制劑“退出機(jī)制”。這一機(jī)制旨在解決歷史遺留問題，確保參比制劑作為仿制藥研發(fā)的“標(biāo)桿”，始終代表臨床用藥的先進(jìn)水平。

　　在“四個(gè)最嚴(yán)”的藥品監(jiān)管要求下，面對(duì)仿制藥監(jiān)管趨嚴(yán)的態(tài)勢(shì)，對(duì)于那些原產(chǎn)國(guó)已明確界定為仿制藥的品種，適時(shí)啟動(dòng)參比制劑目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整，將有助于維護(hù)一致性評(píng)價(jià)工作的科學(xué)性與權(quán)威性，保障公眾用藥安全 。

　　更值得警惕的是，若仍將這類已被原產(chǎn)國(guó)明確為仿制藥的藥品留在我國(guó)參比制劑目錄中，不僅會(huì)動(dòng)搖一致性評(píng)價(jià)工作的權(quán)威性根基，讓公眾對(duì)藥品質(zhì)量評(píng)估體系產(chǎn)生質(zhì)疑，更會(huì)損害我國(guó)藥品審評(píng)的國(guó)際公信力，影響醫(yī)藥領(lǐng)域的大國(guó)形象。參比制劑是仿制藥研發(fā)的 “風(fēng)向標(biāo)”，其遴選的科學(xué)性與嚴(yán)謹(jǐn)性，直接關(guān)系到國(guó)內(nèi)藥企的研發(fā)方向，更關(guān)乎億萬群眾的用藥安全。因此，及時(shí)清理不符合標(biāo)準(zhǔn)的境外仿制藥參比制劑，既是落實(shí)藥品監(jiān)管要求的必然舉措，也是彰顯我國(guó)醫(yī)藥審評(píng)權(quán)威性、守護(hù)公眾健康、樹立醫(yī)藥領(lǐng)域大國(guó)形象的關(guān)鍵一步。

　　[1] 國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布仿制藥參比制劑目錄(第九十四批)及調(diào)出參比制劑目錄品種清單(第二批)的通告(2025年第26號(hào));

　　[2] 國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布仿制藥參比制劑目錄(第十批)的通告(2017年第161號(hào))

　　[3] 醫(yī)療用醫(yī)薬品最新品質(zhì)情報(bào)集(2023.07/05初版)

　　[4] 薬価基準(zhǔn)收載品目リスト及び後発醫(yī)薬品に関する情報(bào)について(令和3年3月31日まで)

　　[5] 日本PMDA藥品IF文件

（責(zé)任編輯：華康）