目前乙肝治療的最終目標(biāo)是最大限度地長期抑制HBV復(fù)制，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝臟纖維組織增生，延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、HCC和其他并發(fā)癥的發(fā)生，改善患者生命質(zhì)量，延長其生存時間。對于部分適合條件的患者，應(yīng)追求臨床治愈(又稱功能性治愈)[1]。而追求功能性治愈的道路不是一蹴而就的，需要先實(shí)現(xiàn)多個階段性目標(biāo)。

　　首先需要持續(xù)的HBV DNA陰性;其次是追求e抗原的轉(zhuǎn)陰，最后是要追求表面抗原下降到低水平。目前關(guān)于功能性治愈專家共識的2.0版本，將表面抗原在3000 IU每毫升以下作為追求功能性治愈的優(yōu)勢人群條件。

　　由此可見，抗病毒治療是慢乙肝患者逐步邁向功能性治愈的基石。艾米替諾福韋(TMF)、富馬酸替諾福韋酯(TDF)、富馬酸丙酚替諾福韋(TAF)和恩替卡韋(ETV)是目前國內(nèi)慢乙肝指南共同推薦的一線口服抗病毒藥物，其中艾米替諾福韋(TMF)是首個中國原研口服抗乙型肝炎病毒藥物，后三個屬于進(jìn)口原研藥，不過最近國內(nèi)也出現(xiàn)了不少仿制藥，下面為大家詳細(xì)解讀。

　　在TMF三期試驗(yàn)中，無論是e抗原陽性還是陰性的患者，4周時HBV DNA均下降近3個log，展示出患者在使用TMF的初期病毒快速下降的優(yōu)勢。48周時e抗原陽性組患者的HBV DNA下降近6個log，而陰性患者的下降幅度也超過了5個log[2]。持續(xù)應(yīng)用TMF治療5年，有95.2%的患者HBV DNA達(dá)到20 IU每毫升以下，而使用TDF 2年后換用TMF的患者，也有94.1%的患者病毒下降到20 IU每毫升以下[3]。

　　由于2022版指南更新了對病毒應(yīng)答的定義，建議用10到20 IU每毫升的高精檢測來判斷患者的HBV DNA是否轉(zhuǎn)陰。以此作為標(biāo)準(zhǔn)，持續(xù)應(yīng)用TMF治療5年的患者應(yīng)答率也高達(dá)92%，TDF轉(zhuǎn)換為TMF治療的患者，應(yīng)答率也達(dá)到了91.5%。通過分析三期和四期試驗(yàn)中滿足e抗原陰性，同時表面抗原在3000以下的優(yōu)勢患者有多少�？梢钥吹�，經(jīng)過5年的TMF治療，優(yōu)勢人群占比從基線的23%上升到了63%，能幫助更多的患者實(shí)現(xiàn)追求功能性治愈的“適合條件”[3]。

　　ETV可強(qiáng)效抑制病毒復(fù)制，改善肝臟炎癥，長期治療可改善肝硬化患者的組織學(xué)病變，顯著降低肝硬化并發(fā)癥和HCC的發(fā)生率，降低肝臟相關(guān)和全因病死率[1]。

　　TDF可強(qiáng)效抑制病毒復(fù)制，長期治療顯著改善肝臟組織學(xué)，降低HCC發(fā)生率。它的耐藥率極低，在臨床研究中8年累積耐藥發(fā)生率為0，安全性較好，在臨床試驗(yàn)中不良反應(yīng)低[1]。

　　TAF可強(qiáng)效抑制病毒復(fù)制，長期應(yīng)用TAF治療的療效與TDF相比，病毒學(xué)應(yīng)答率相似，生物化學(xué)應(yīng)答率更優(yōu)[1]。

　　除了抗病毒藥物治療之外，還有Peg-IFN-α 單藥治療、Peg-IFN-α與抗病毒藥物聯(lián)合治療、抗炎、抗氧化、保肝治療、抗纖維化治療等手段，具體需與主治醫(yī)生深度溝通后進(jìn)行選擇治療[1]。

　　非廣告用途，本資料不涉及任何醫(yī)療建議，如有相關(guān)需求，請咨詢醫(yī)療專業(yè)人士。

　　參考資料

　　慢性乙型肝炎防治指南(2022)

　　Aliment Pharmacol Ther. 2021;00:1–16.

　　Zhihong Liu et al. APASL 2025 Abstract No. 14249

（責(zé)任編輯：華康）