心血管代謝疾病(CMD)給全球醫(yī)療保健系統(tǒng)帶來(lái)了沉重負(fù)擔(dān)，其中最常見(jiàn)的是心血管疾病(CVD)和 2 型糖尿病(T2D)，它們與過(guò)去幾十年來(lái)高熱量、高風(fēng)險(xiǎn)加工食品消費(fèi)量的增加有關(guān)。
不良飲食習(xí)慣和人類腸道微生物組(gut microbiome)都與心血管代謝疾病(CMD)有關(guān)。飲食模式的變化會(huì)改變微生物組的物種水平組成，從而對(duì)宿主健康產(chǎn)生連鎖反應(yīng)。然而，個(gè)體對(duì)飲食干預(yù)的反應(yīng)各不相同，精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)旨在識(shí)別調(diào)節(jié)飲食與宿主健康之間相互作用的宿主特異性因素，但目前尚無(wú)法區(qū)分飲食通過(guò)微生物組改善心血管代謝健康的效應(yīng)。此外，腸道微生物組的組成因不同的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、種族、性別和年齡而表現(xiàn)出高度的個(gè)體差異和變化，因此，定義或識(shí)別健康腸道微生物組的通用生物標(biāo)志物，一直很困難。
2025 年 12 月 10 日，意大利特倫托大學(xué)的研究人員在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Nature 上發(fā)表了題為：Gut micro-organisms associated with health, nutrition and dietary interventions 的研究論文。
該研究通過(guò)對(duì)超過(guò) 34000 人的腸道微生物進(jìn)行深入分析，首次建立了一套全面的腸道微生物健康評(píng)價(jià)體系——“2025 ZOE 微生物健康排名”，用于與人類健康指標(biāo)最有利和最不利的腸道微生物，這些腸道微生物排名與體重指數(shù)(BMI)和人體疾病狀況之間存在強(qiáng)烈且可重復(fù)的關(guān)聯(lián)。兩項(xiàng)飲食干預(yù)臨床試驗(yàn)顯示，有利排名腸道微生物隨著飲食干預(yù)，其豐度和流行率增加，而不利排名的腸道微生物則減少。
這項(xiàng)研究為飲食和腸道微生物群與健康指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)提供了有力支持，而該排名系統(tǒng)可用于為未來(lái)的因果和機(jī)制研究提供依據(jù)。
為何關(guān)注腸道微生物?
心血管疾病(CVD)和 2 型糖尿病(T2D)等心血管代謝疾病(CMD)已成為全球范圍內(nèi)的主要健康負(fù)擔(dān)。除了遺傳因素和不良飲食習(xí)慣，科學(xué)家們逐漸將目光投向了一個(gè)新的領(lǐng)域——人類腸道微生物組。
腸道微生物被視為連接飲食與健康的關(guān)鍵橋梁。它就像一個(gè)“化工廠”，能夠?qū)⑽覀償z入的食物轉(zhuǎn)化為各種代謝產(chǎn)物，從而影響宿主的生理狀態(tài)。然而，由于腸道微生物具有高度的個(gè)體差異性，受年齡、性別、地域、飲食習(xí)慣等多種因素影響，定義一套普適的“健康腸道微生物”標(biāo)準(zhǔn)，一直是個(gè)巨大挑戰(zhàn)。
3.4 萬(wàn)人數(shù)據(jù)繪就“微生物健康地圖”
為了攻克這一難題，研究團(tuán)隊(duì)整合了五個(gè)大型隊(duì)列(統(tǒng)稱為 ZOE PREDICT 研究)的數(shù)據(jù)，共包含 34694 名參與者。研究團(tuán)隊(duì)收集了每個(gè)人的腸道微生物樣本(通過(guò)宏基因組測(cè)序)、詳細(xì)的飲食記錄、以及一系列健康指標(biāo)(包括體重指數(shù)、血糖、膽固醇、炎癥標(biāo)志物等)。
通過(guò)機(jī)器學(xué)習(xí)模型分析，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，腸道微生物的組成能夠相當(dāng)準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)一個(gè)人的多項(xiàng)健康指標(biāo)，例如血糖、膽固醇水平、健康飲食指數(shù)等。這表明，腸道微生物與我們的健康狀態(tài)存在著強(qiáng)烈且穩(wěn)定的關(guān)聯(lián)。
ZOE PREDICT 研究
那么，究竟是哪些腸道微生物物種在其中發(fā)揮著關(guān)鍵作用呢?
“ZOE 微生物組健康排名”出爐，好壞細(xì)菌一目了然
研究團(tuán)隊(duì)從檢測(cè)到的腸道微生物物種中，篩選出 661 個(gè)常見(jiàn)的物種級(jí)基因組箱(SGB)，并根據(jù)它們與 37 項(xiàng)健康標(biāo)志物的關(guān)聯(lián)程度，進(jìn)行了系統(tǒng)性排名。排名越接近于 0，表示該物種與健康指標(biāo)的正向關(guān)聯(lián)越強(qiáng)(即“好細(xì)菌”);排名越接近 1，則表示負(fù)向關(guān)聯(lián)越強(qiáng)(即“壞細(xì)菌”)。這就是“2025 ZOE 微生物組健康排名”。
研究結(jié)果揭示了一些非常有意思的規(guī)律：
1、“好細(xì)菌”大多未知：在排名最靠前的 50 種“好細(xì)菌”中，有 22 種是尚未被培養(yǎng)的未知物種，另外 24 種雖已知但功能未明。這凸顯了我們對(duì)腸道有益菌的認(rèn)知還存在巨大空白。已知的“好細(xì)菌”，例如 Faecalibacterium prausnitzii(普拉梭菌) ，具有抗炎、維持腸道屏障及調(diào)節(jié)代謝等關(guān)鍵功能。
2、“壞細(xì)菌”多為熟面孔：相反，排名最靠后的 50 種“壞細(xì)菌”，大多已有明確命名和研究，例如活潑瘤胃球菌(Ruminococcus gnavus)，此前已被發(fā)現(xiàn)與肥胖、腸道炎癥等不良健康狀態(tài)相關(guān)。
實(shí)踐驗(yàn)證：排名系統(tǒng)能預(yù)測(cè)肥胖和疾病嗎?
這套“2025 ZOE 微生物組健康排名”系統(tǒng)不僅是一個(gè)理論工具，更經(jīng)過(guò)了嚴(yán)格的實(shí)踐檢驗(yàn)。
1、與體重指數(shù)(BMI)顯著相關(guān)
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，排名靠前的“好細(xì)菌”在體重指數(shù)(BMI)正常的人群中豐度更高，而排名靠前的“壞細(xì)菌”則在肥胖人群的腸道中更占優(yōu)勢(shì)。通過(guò)對(duì)另外 27 個(gè)公共隊(duì)列(涵蓋 5348人)的薈萃分析證實(shí)，健康體重的人比肥胖者平均多攜帶 5 種“好細(xì)菌”，而肥胖者則比健康體重者多攜帶 2 種“壞細(xì)菌”。
2、在疾病人群中得到印證
研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步分析了包括結(jié)直腸癌、炎癥性腸病、2 型糖尿病等在內(nèi)的 25 種疾病的公開(kāi)研究數(shù)據(jù)(共 4816 個(gè)樣本)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，健康對(duì)照群體腸道中“好細(xì)菌”的數(shù)量和總豐度顯著高于患病群體，而“壞細(xì)菌”則恰恰相反。這表明，人體腸道微生物的失衡是多種疾病的共同特征。
希望之光：飲食干預(yù)可有效改善腸道菌群
最令人振奮的發(fā)現(xiàn)，來(lái)自于兩項(xiàng)飲食干預(yù)臨床試驗(yàn)(ZOE METHOD 和 ZOE BIOME 研究，共 746 人)。研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)個(gè)性化的飲食方案或補(bǔ)充特定的益生元，參與者的腸道中“好細(xì)菌”(例如一些產(chǎn)丁酸菌)的豐度顯著增加，而“壞細(xì)菌”的豐度則明顯下降。
更重要的是，這些在干預(yù)中“茁壯成長(zhǎng)”的細(xì)菌，正是“2025 ZOE 微生物組健康排名”中靠前的“好細(xì)菌”;而那些被“壓制”的細(xì)菌，也正是排名靠后的“壞細(xì)菌”。這強(qiáng)有力地證明了，通過(guò)合理的飲食干預(yù)，我們可以有方向性地塑造腸道菌群，使其向更健康的狀態(tài)轉(zhuǎn)變。
總結(jié)與展望：邁向精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)的新時(shí)代
這項(xiàng)研究的意義重大：
提供了“地圖”：該研究首次在大規(guī)模人群中建立了一套可量化的腸道微生物健康評(píng)價(jià)體系，為科研和未來(lái)的臨床應(yīng)用提供了重要工具。
指明了方向：該研究確認(rèn)了許多尚未被充分認(rèn)知的“好細(xì)菌”，為未來(lái)開(kāi)發(fā)新的益生菌或療法指明了方向。
證實(shí)了可行性：該研究通過(guò)飲食干預(yù)試驗(yàn)，證明了通過(guò)改變飲食來(lái)優(yōu)化腸道菌群是可行且有效的，為通過(guò)“飲食”來(lái)管理健康提供了堅(jiān)實(shí)科學(xué)依據(jù)。
這項(xiàng)研究提示我們，進(jìn)一步探索特定食物與特定腸道微生物及其健康效應(yīng)的直接聯(lián)系，有望最終實(shí)現(xiàn)真正的 “精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)”——根據(jù)每個(gè)人的腸道菌群特征，量身定制最有效的飲食方案。
（責(zé)任編輯：華康）
