2026年1月5日，北京大學(xué)第三醫(yī)院心血管內(nèi)科徐明教授團(tuán)隊(duì)在心血管領(lǐng)域一流期刊Circulation(《循環(huán)》IF：38.6)在線發(fā)表了題為“GRSF1 Protects Against Heart Failure by Maintaining BCAA Homeostasis”(GRSF1通過(guò)維持心肌BCAA代謝穩(wěn)態(tài)改善心力衰竭)的研究成果。該研究發(fā)現(xiàn)RNA結(jié)合蛋白GRSF1通過(guò)轉(zhuǎn)錄后調(diào)控機(jī)制維持心肌支鏈氨基酸(BCAA)代謝穩(wěn)態(tài)，從而改善心臟重塑。
原文截圖
BCAA代謝穩(wěn)態(tài)是心力衰竭的重要調(diào)控節(jié)點(diǎn)，其分解代謝的核心限速步驟由支鏈α酮酸脫氫酶(BCKDH)復(fù)合體介導(dǎo)。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，該復(fù)合體的關(guān)鍵組分BCKDHB的表達(dá)下降與心力衰竭進(jìn)程密切相關(guān)。
圍繞BCKDHB的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控機(jī)制，研究發(fā)現(xiàn)，富含鳥(niǎo)嘌呤的RNA序列結(jié)合因子1(GRSF1)是調(diào)控心臟BCKDHB表達(dá)的上游關(guān)鍵RNA結(jié)合蛋白。
研究表明，GRSF1能夠特異性識(shí)別并結(jié)合Bckdhb mRNA中的特定富含鳥(niǎo)嘌呤序列，從而顯著增強(qiáng)Bckdhb mRNA的穩(wěn)定性，維持其蛋白表達(dá)水平，保障BCAA的正常分解代謝。
在動(dòng)物模型和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，研究證實(shí)，當(dāng)心肌細(xì)胞內(nèi)GRSF1缺失時(shí)，Bckdhb mRNA穩(wěn)定性急劇降低，導(dǎo)致BCKDHB蛋白表達(dá)下調(diào)，BCAA及其毒性中間代謝產(chǎn)物BCKA發(fā)生異常蓄積，最終影響自發(fā)性心衰的發(fā)生發(fā)展。該發(fā)現(xiàn)明確了“GRSF1-BCKDHB-BCAA代謝軸”在心力衰竭發(fā)生發(fā)展中的重要作用。
研究模式圖
北京大學(xué)第三醫(yī)院心血管內(nèi)科徐明教授、北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院王文恭教授和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院宋江平教授為本文共同通訊作者。北京大學(xué)第三醫(yī)院心血管內(nèi)科王虎為論文第一作者。本研究獲得科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目資助。
（責(zé)任編輯：華康）
