2026年1月16日，國務(wù)院正式公布修訂后的《中華人民共和國藥品管理法實施條例》(以下簡稱“新條例”)，將于5月15日起全面施行。其中第12條新增條款明確要求：“研制化學(xué)仿制藥應(yīng)當按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門制定的技術(shù)要求，科學(xué)選擇對照藥品進行對比研究;有經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門確定的參比制劑的，應(yīng)當選擇參比制劑作為對照藥品進行對比研究�！边@一法規(guī)升級，為當前部分已發(fā)布參比制劑品種的存疑問題提供了明確解決方案，也標志著我國仿制藥參比制劑管理進入“科學(xué)遴選+動態(tài)調(diào)整”的法治化新階段。
● 法規(guī)剛性約束：參比制劑選擇不再是“技術(shù)自由”，而是法定要求
作為仿制藥研發(fā)的“標桿”，參比制劑的科學(xué)性直接決定仿制藥質(zhì)量與療效是否能與原研藥一致。此前，參比制劑選擇主要依據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則，新條例首次將“科學(xué)選擇對照品”納入行政法規(guī)強制要求，意味著若《仿制藥參比制劑目錄》內(nèi)參比制劑存在非原研屬性、臨床數(shù)據(jù)不充分、質(zhì)量標準過時、劑型不合理等問題，將直接違反“科學(xué)選擇”的法定原則，從法規(guī)層面明確參比制劑遴選不當、存疑品種滯留目錄，均屬于違反法定原則的行為。
2026年1月28日，國家藥監(jiān)局發(fā)布了第101批參比制劑目錄，有數(shù)據(jù)統(tǒng)計，目前我國累計發(fā)布參比制劑目錄已覆蓋品種3000余個、品規(guī)近9000個。但隨著制藥技術(shù)進步與臨床需求變化，部分早期納入的品種已出現(xiàn)與現(xiàn)行技術(shù)要求不符的情況。例如在既往批次目錄調(diào)整中，注射用奧沙利鉑因劑型不合理被調(diào)出，鹽酸氨溴索吸入溶液因不符合無菌制劑要求被剔除，充分體現(xiàn)了參比制劑動態(tài)優(yōu)化的必要性。
另外，我們關(guān)注到近期出現(xiàn)了鋁鎂匹林片(II)參比制劑注冊屬性存疑問題情況，消息稱“我國第十批參比制劑目錄于2017年發(fā)布時，主要參考了日本當時的《醫(yī)療用醫(yī)藥品品質(zhì)情報集》(俗稱“橙皮書”)。然而，日本厚生勞動省2023年推出的《醫(yī)療用藥品最新質(zhì)量信息集》(俗稱“藍皮書”)及2021年發(fā)布的《藥價標準收載品種清單》對該品種的屬性進行了明確界定，該進口鋁鎂匹林片(II)被明確標注為“後発品”(即仿制藥)，而非“先発品”(原研藥)。這意味著該品種并非全球首創(chuàng)的原研藥品。另外，消息還稱“在臨床評價數(shù)據(jù)的完整性方面，該品種在日本上市初期批準的適應(yīng)癥為解熱鎮(zhèn)痛，后續(xù)增加的“抑制血栓形成”等適應(yīng)癥，主要是基于文獻資料申請獲得，并未針對血栓及川崎病等適應(yīng)癥開展完整的安全性和有效性臨床試驗”。
● 存疑品種調(diào)整：為何刻不容緩
對于已發(fā)布參比制劑但選擇存疑的品種，結(jié)合新條例要求與行業(yè)實踐，調(diào)整目錄的必要性愈發(fā)凸顯：
落實法規(guī)要求，規(guī)避合規(guī)風(fēng)險：新條例將參比制劑選擇從“技術(shù)指引”升級為“法律義務(wù)”，存疑品種若繼續(xù)保留，將導(dǎo)致企業(yè)研發(fā)、申報環(huán)節(jié)與法規(guī)沖突。根據(jù)《化學(xué)仿制藥參比制劑調(diào)整程序》(2023年第35號)，國家藥監(jiān)局明確將“經(jīng)評估不再符合參比制劑遴選原則”的品種納入調(diào)整范圍，為存疑品種調(diào)出提供了政策依據(jù)。
保障用藥安全，堅守質(zhì)量底線：參比制劑存疑往往伴隨質(zhì)量療效隱患。如部分存疑品種存在臨床數(shù)據(jù)有限、國內(nèi)外臨床實踐差異大、安全性風(fēng)險未充分驗證、質(zhì)量標準遠低于現(xiàn)行《中國藥典》要求等問題，以此研發(fā)的仿制藥進入臨床后，輕則出現(xiàn)療效不佳、無法替代原研藥的情況，導(dǎo)致患者病情延誤;重則引發(fā)未被預(yù)判的不良反應(yīng)，增加臨床用藥風(fēng)險，直接違背“以人民健康為中心”的藥品監(jiān)管核心原則。
● 行業(yè)展望：參比制劑管理進入“動態(tài)優(yōu)化”新時代
新條例的實施，標志著我國參比制劑管理從“批量遴選”向“精準優(yōu)化”轉(zhuǎn)型。國家藥監(jiān)局明確提出“參比制劑目錄實施動態(tài)調(diào)整機制”，未來將持續(xù)根據(jù)臨床需求、技術(shù)進步、藥品撤市等情況優(yōu)化目錄，同時推進國產(chǎn)創(chuàng)新藥納入?yún)⒈戎苿�，形成“原研藥為主、�?yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥補充”的多元化標桿體系。對于行業(yè)而言，存疑品種的規(guī)范調(diào)整將推動仿制藥產(chǎn)業(yè)從“仿制”向“高質(zhì)量仿制”升級，提升我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國際競爭力;否則，參比制劑遴選失當、存疑品種未及時調(diào)出，或?qū)⒁l(fā)連鎖式行業(yè)風(fēng)險、監(jiān)管漏洞以及公眾健康隱患。
新條例的落地不是終點，而是我國藥品監(jiān)管體系現(xiàn)代化的新起點。在“科學(xué)、嚴謹、動態(tài)”的監(jiān)管導(dǎo)向下，參比制劑目錄將不斷優(yōu)化，為仿制藥高質(zhì)量發(fā)展筑牢基礎(chǔ)，最終惠及廣大患者，守護公眾健康。
（責(zé)任編輯：華康）
