近年來(lái)，迅速發(fā)展的CAR-T細(xì)胞療法已改變多種血液腫瘤的治療格局，但面對(duì)占全部癌癥約85%的實(shí)體瘤，這一療法卻收效甚微。據(jù)最新一期《科學(xué)》雜志報(bào)道，美國(guó)哥倫比亞大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出一種靈敏度更高的新型細(xì)胞療法——HIT細(xì)胞療法。該療法可視為CAR-T的“升級(jí)版”，在小鼠實(shí)驗(yàn)中完全清除了胰腺癌、腎癌和卵巢癌等多種實(shí)體腫瘤，為攻克實(shí)體瘤提供了新思路。

　　CAR-T療法通過(guò)對(duì)患者自身免疫細(xì)胞重新編程，使其能夠識(shí)別并殺死癌細(xì)胞。不過(guò)，這種方法在實(shí)體瘤中面臨的難題是，很難找到所有癌細(xì)胞。血液腫瘤細(xì)胞通常攜帶大量CD19分子，像“信標(biāo)”一樣指引CAR-T細(xì)胞鎖定目標(biāo)，但實(shí)體瘤內(nèi)部差異巨大，往往缺乏統(tǒng)一靶點(diǎn)。

　　在最新研究中，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一種名為CD70的分子可能成為突破口。此前一些研究認(rèn)為，CD70在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)并不穩(wěn)定，因此難以作為可靠靶點(diǎn)。團(tuán)隊(duì)通過(guò)改進(jìn)檢測(cè)方法發(fā)現(xiàn)，盡管不同癌細(xì)胞表面CD70數(shù)量差異明顯，但幾乎所有細(xì)胞都至少表達(dá)少量該分子，這意味著CD70可能是一種比預(yù)想更普遍的腫瘤標(biāo)志。

　　不過(guò)，傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞只能識(shí)別靶分子表達(dá)水平較高的癌細(xì)胞，對(duì)于僅攜帶極少量CD70的細(xì)胞幾乎“視而不見(jiàn)”，這也是此前CD70靶向療法效果有限的重要原因。為解決這一問(wèn)題，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了HIT細(xì)胞。這種細(xì)胞可以像CAR-T一樣進(jìn)行工程化設(shè)計(jì)，但其識(shí)別靈敏度更接近天然T細(xì)胞，能識(shí)別極低水平的靶分子。

　　在實(shí)驗(yàn)室測(cè)試中，團(tuán)隊(duì)將靶向CD70的HIT細(xì)胞與傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞進(jìn)行比較。結(jié)果顯示，常規(guī)CAR-T細(xì)胞只能消滅部分腫瘤細(xì)胞，而HIT細(xì)胞能持續(xù)追蹤并清除表達(dá)水平極低的癌細(xì)胞。

　　實(shí)驗(yàn)中未觀察到明顯的健康組織損傷，因?yàn)槿梭w大多數(shù)正常細(xì)胞并不表達(dá)CD70。

　　研究團(tuán)隊(duì)指出，在實(shí)體瘤治療中，少數(shù)未被識(shí)別的癌細(xì)胞往往是復(fù)發(fā)的根源，提高免疫細(xì)胞的識(shí)別靈敏度或許是攻克實(shí)體瘤的重要一步。

（責(zé)任編輯：華康）