三陰性乳腺癌約占乳腺癌患者總數(shù)15%至20%，具有惡性程度高、生存率低、5年內(nèi)易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺腫瘤中心聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)轉(zhuǎn)化研究院科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，腫瘤中的感覺神經(jīng)是導(dǎo)致部分三陰性乳腺癌患者免疫治療在短期內(nèi)耐藥的“元兇”，并發(fā)現(xiàn)一種用于治療偏頭痛的藥物可增強(qiáng)免疫治療敏感性。相關(guān)成果6日發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》。

　　“既往研究免疫治療耐藥機(jī)制，視角多局限于腫瘤細(xì)胞本身或免疫細(xì)胞功能層面，就像只聚焦了戰(zhàn)場(chǎng)內(nèi)的敵我雙方，但忽略了影響戰(zhàn)局的環(huán)境因素。”復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺腫瘤中心主任邵志敏說，隨著癌癥神經(jīng)科學(xué)研究深入發(fā)展，團(tuán)隊(duì)開始關(guān)注腫瘤組織中的周圍神經(jīng)，并意識(shí)到它們極可能在調(diào)控腫瘤生長(zhǎng)和影響治療效果方面起作用。

　　數(shù)據(jù)分析360份三陰性乳腺癌臨床樣本，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，這些患者的腫瘤內(nèi)部主導(dǎo)神經(jīng)為傳導(dǎo)觸覺、痛覺的感覺神經(jīng)。這些感覺神經(jīng)改變了腫瘤基質(zhì)，致使免疫細(xì)胞難以穿透腫瘤內(nèi)部的核心區(qū)域，導(dǎo)致部分患者免疫治療效果不理想。

　　研究人員通過藥物抑制感覺神經(jīng)后，發(fā)現(xiàn)腫瘤內(nèi)部的“隔離屏障”作用明顯弱化，免疫細(xì)胞能夠順利穿透屏障，進(jìn)入腫瘤內(nèi)部發(fā)揮殺滅腫瘤細(xì)胞的作用，腫瘤生長(zhǎng)速度也會(huì)隨之減緩。

　　邵志敏表示，這不僅說明感覺神經(jīng)是三陰性乳腺癌免疫耐藥的“關(guān)鍵調(diào)控者”，而非免疫療法本身“戰(zhàn)斗力”不足，且跳出了傳統(tǒng)框架，找到被忽視但極具潛力的神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控靶點(diǎn)。

　　此次研究中采用的CGRP受體拮抗劑，是一款用于偏頭痛治療的藥物，具備成熟的臨床數(shù)據(jù)。“‘老藥新用’相當(dāng)于讓現(xiàn)成的‘臨床武器’有望未來助力三陰性乳腺癌免疫治療，科室也正在布局相關(guān)臨床研究，讓科研成果盡早投入臨床一線，幫助患者。”復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)江一舟說。

（責(zé)任編輯：華康）